Действия игры Dead Rising 2 начинаются спустя два года после предыдущего нашествия зомби. К огромному сожалению, сдержать эпидемию вируса не удалось, и она перебросилась на другие регионы США. Игра расскажет о стране, где распространение вируса произошло чрезвычайно быстро — большинство городов завалены полумертвыми телами. Вы оказываетесь в городе Фортуна Сити, в виртуальном аналоге известного города Лас-Вегаса. В Dead Rising 2 для вас приготовлено огромное количество казино, ночных клубов и способов уничтожения зомби.