Действие в Red Faction разворачивается спустя 50 лет после событий первой части игры. На этот раз игроку предстоит оказаться в роли повстанца из воссозданной вновь Красной бригады, сражающегося за свободу с Силами Обороны Земли (СОЗ). Red Faction: Guerrilla раздвигает пределы игрового процесса, основанного на разрушении, и отличается от других подобных игр огромным открытым миром, динамичными партизанскими сражениями и достоверной моделью разрушений.
Партизанская война в открытом мире. Решайте сами когда, где и с кем сражаться. Вам предстоит добывать оружие, совершенствовать разнообразные транспортные средства и совершать партизанские вылазки на территорию врага. Атакуйте в удобном для вас стиле, выполняйте задания в любом порядке или занимайтесь ослаблением позиций СОЗ на Марсе.